剛剛！FDA加速批準(zhǔn)突破性HER2靶向雙特異性抗體
來源： 時(shí)間 : 2024-11-22
Jazz Pharmaceuticals公司今日宣布，美國FDA已加速批準(zhǔn)與Zymeworks聯(lián)合開發(fā)的雙特異性抗體Ziihera（zanidatamab）上市，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)檢測確診為HER2陽性（IHC 3+）的經(jīng)治無法切除或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）成人患者。Ziihera的加速批準(zhǔn)是基于獨(dú)立中央評審（ICR）確定的52%的客觀緩解率（ORR）和14.9個(gè)月的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。目前正在開展的3期驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)HERIZON-BTC-302正在評估Ziihera聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療與標(biāo)準(zhǔn)治療相比用于HER2陽性BTC患者一線治療的效果。
FDA對Ziihera的加速批準(zhǔn)基于HERIZON-BTC-01試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)評估了Ziihera作為單藥用于治療HER2陽性的經(jīng)治BTC患者的療效。該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，結(jié)果已在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會年會上公布，并發(fā)表于The Lancet Oncology。主要療效結(jié)果為根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，由ICR確定的ORR和DOR。研究顯示，ORR為52%（95% CI：39, 65），ICR評估的中位DOR為14.9個(gè)月（95% CI：7.4至無法估計(jì)）。Ziihera的安全性已在HERIZON-BTC-01試驗(yàn)中的80名患者中得到驗(yàn)證。在接受Ziihera治療的患者中，53%出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)（≥20%）包括腹瀉、輸液相關(guān)反應(yīng)、腹痛和疲勞。超過2%的患者中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括膽道梗阻（15%）、膽道感染（8%）、敗血癥（8%）、肺炎（5%）、腹瀉（3.8%）、胃梗阻（3.8%）和疲勞（2.5%）。一名患者出現(xiàn)了致命的不良反應(yīng)，即肝功能衰竭。因不良反應(yīng)導(dǎo)致永久停藥的發(fā)生率為2.5%。Ziihera還在其他多種腫瘤類型中進(jìn)行研究，包括針對胃食管腺癌（GEAs）和轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）的3期臨床試驗(yàn)。
Ziihera是一種具有新作用機(jī)制的HER2靶向雙特異性抗體，可靶向HER2蛋白上兩個(gè)不重復(fù)的抗原表位。它與HER2的結(jié)合可以阻斷其信號傳遞、促進(jìn)HER2自細(xì)胞表面移除，并已顯示在幾種表達(dá)HER2的癌癥中具抗腫瘤活性，無論是作為單藥還是與化療或其他藥物聯(lián)合使用。FDA曾授予Ziihera突破性療法認(rèn)定，用以治療經(jīng)治HER2基因擴(kuò)增膽道癌患者。Zanidatamab亦獲FDA授予快速通道資格、孤兒藥資格治療胃食管腺癌。
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