眼用貝伐珠單抗不敵雷珠單抗，III期研究失敗
來源： 時間 : 2024-11-29
11月27日，Outlook Therapeutics宣布眼用貝伐珠單抗ONS-5010治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）的III期NORSE EIGHT研究未達(dá)到主要終點。
原研貝伐珠單抗（Avastin）是羅氏開發(fā)的一種抗VEGF-A單抗，目前只適用于腫瘤患者。統(tǒng)計顯示，約73%的美國視網(wǎng)膜專家超適應(yīng)癥使用貝伐珠單抗（Avastin）作為wAMD的一線治療。但是，Avastin只有用于靜脈注射的包裝版本，醫(yī)療機(jī)構(gòu)只能將其重新包裝才能用于眼科患者。重新包裝的過程容易造成制劑污染，并且不同批次的濃度不一致，不同機(jī)構(gòu)的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)也不一樣。美國市場上已有5款抗VEGF療法可用于治療wAMD等視網(wǎng)膜疾病，但這些療法定價不低，一針的價格普遍在2000美元左右。重新包裝的貝伐珠單抗，一針的價格約為75美元。因此，Outlook公司希望可以推出低價的ONS-5010以惠及廣大患者。NORSE EIGHT研究是一項隨機(jī)、盲法、陽性藥物對照、非劣效性研究（n=400），旨在評估ONS-5010（1.25mg，每4周1次）對比雷珠單抗（0.5mg）治療新診斷wAMD患者的療效和安全性。研究的主要終點是******矯正視力（BCVA）從基線到第8周的平均變化。數(shù)據(jù)顯示，治療第8周，在意向性治療（ITT）人群中，ONS-5010組和雷珠單抗組的BCVA平均值差異不顯著（+4.2 vs +6.3個字母，差異為-2.257，95% CI: -4.044, -0.470；P=0.0863），未達(dá)到FDA在特殊方案評估（SPA）中預(yù)先指定的非劣效性范圍下限（-3.5），也未達(dá)到P值要求（P>0.025）。在該研究中，ONS-5010的總體耐受性良好，總體眼部不良事件發(fā)生率與雷珠單抗組相當(dāng)。兩組均未見報告視網(wǎng)膜血管炎病例。Outlook Therapeutics表示，后續(xù)將繼續(xù)隨訪患者，計劃在2025年1月公布NORSE EIGHT研究的隨訪3個月的數(shù)據(jù)。最終分析數(shù)據(jù)揭曉后，Outlook Therapeutics將在2025年第一季度向FDA遞交ONS-5010的上市申請。Outlook Therapeutics曾在2022年3月向FDA遞交ONS-5010用于治療wAMD的上市申請，但該申請在2023年8月被FDA駁回，Outlook Therapeutics的股價因此大跌80%。隨后，Outlook Therapeutics應(yīng)FDA要求，額外開展非劣效性III期研究以提供更多數(shù)據(jù)證明ONS-5010的療效。不過，ONS-5010在美國以外地區(qū)的上市之路相對順利。今年5月，ONS-5010在歐盟以Lytenava的商品名獲批上市。
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