嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）療法的問世對腫瘤治療領域來說是革命性的，它創(chuàng)新性地通過改造患者自身的T細胞，讓T細胞攜帶了能夠靶向癌細胞抗原的分子。在重新輸回患者體內后，CAR-T細胞就能精確地尋找腫瘤，發(fā)揮殺傷性作用。

目前，CAR-T療法已經在血液癌癥治療中取得樂觀結果，包括白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等。美國FDA也批準了多款用于治療復發(fā)性或難治性血液腫瘤的CAR-T療法。

不過，CAR-T療法在實體瘤中的治療效果仍然不夠理想，其中實體瘤的腫瘤微環(huán)境（TME）是抑制CAR-T細胞活性的重要原因。TME中會持續(xù)性產生具有免疫抑制效應的分子，造成T細胞迅速衰竭；同時TME中支持T細胞活化的細胞因子水平也非常低，比如白介素-15（IL-15）。這種雙重打擊極大地限制了CAR-T細胞在實體瘤中發(fā)揮作用。

因此，除了讓T細胞能識別腫瘤抗原，科學家還想通過改造，進一步增強CAR-T細胞的療效。今日，來自美國貝勒醫(yī)學院的研究團隊在《自然》雜志發(fā)表了一篇全新論文，他們展示了一種經過雙重改造的CAR-T細胞——T細胞既能靶向實體瘤常見抗原GPC3，同時也能表達IL-15。新研究將其稱作15. CAR-T細胞，其能夠比常規(guī)的CAR-T細胞更有效地清除實體瘤。

在1期臨床試驗中，接受常規(guī)的GPC3 CAR-T細胞治療的實體瘤患者，沒有產生明顯的抗腫瘤反應。而接受15. CAR-T細胞治療的12位實體瘤患者中，有8人的疾病得到控制，其中4人獲得部分緩解，這代表著CAR-T療法有望在實體瘤中同樣起效。