2023年11月1日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心、國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布2023年第10期「藥物警戒快訊」，涉及包括“英國警示他汀類藥物罕見重癥肌無力風險”在內(nèi)的3方面資訊。

英國警示他汀類藥物罕見重癥肌無力風險

2023年9月26日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）網(wǎng)站發(fā)布警示信息稱，在全球范圍內(nèi)報告了少數(shù)使用阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀（單方和復方制劑）導致重癥肌無力新發(fā)或加重的報告，建議服用他汀類藥物的患者需警惕重癥肌無力的新發(fā)癥狀，或現(xiàn)有重癥肌無力癥狀惡化的現(xiàn)象，如果出現(xiàn)這些癥狀，應及時尋求醫(yī)生幫助。

他汀類藥物是用于降低血液中低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的水平的一組藥物，具有可接受的安全性和有效性。他汀類藥物在治療動脈粥樣硬化性心血管疾?。▌用}狹窄和硬化）中發(fā)揮著重要作用。目前英國已上市的他汀類藥物有阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀。最近一項歐洲審查建議新的警告——新發(fā)重癥肌無力或加重現(xiàn)有重癥肌無力的風險。人用藥物委員會的藥物警戒專家咨詢委員會（PEAG）審議了這項審查的結果，并同意這些建議。所有他汀類藥物的產(chǎn)品信息都將進行更新，如將重癥肌無力和眼肌重癥肌無力列入藥品不良反應項，其頻率為“未知”；藥品說明書和患者說明書中也將添加新的警示信息。在評估這一風險時，PEAG建議MHRA將這一風險盡快告知醫(yī)務人員和患者。因為PEAG發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的《重癥肌無力管理國際共識指南》（2020）指出，他汀類藥物罕見加重或誘發(fā)重癥肌無力。

重癥肌無力是一種罕見的長期自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病，其特征是控制眼球運動、面部表情、說話、吞咽、肢體運動和呼吸的自主肌肉波動性無力。癥狀包括眼瞼下垂、復視、咀嚼或吞咽問題、言語障礙、四肢無力和呼吸急促。重癥肌無力可影響任何年齡段的人，通常始于40歲以下的女性和60歲以上的男性。藥物治療通常有助于控制癥狀。對于重癥肌無力患者，已經(jīng)確定了多種可加重癥狀的誘發(fā)因素，包括壓力、疲勞、感染、過度體力活動、手術、免疫調(diào)節(jié)治療的變化和藥物。一些與癥狀惡化有關的藥物包括抗菌藥物（氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類）和β受體阻滯劑。藥物伴隨重癥肌無力惡化的報告非常罕見。

1995年6月14日至2023年6月19日，MHRA共收到了10份不良反應報告，這10份報告中他汀類藥物是導致重癥肌無力不良反應（ADR）的懷疑藥物；涉及的藥物為辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀。這是在他汀類藥物廣泛使用的背景下發(fā)生的，僅在2022年英國就有950多萬患者服用了他汀類藥物。在這10份報告中，患者的中位年齡為66歲（受影響的患者年齡組從40歲到89歲不等，大多數(shù)報告涉及60歲以上的患者）。報告的癥狀包括復視、言語和吞咽困難、四肢無力和呼吸急促?；颊咴陂_始他汀類藥物治療后的數(shù)天至3個月開始出現(xiàn)癥狀。10例病例中有3例涉及已知重癥肌無力患者的癥狀復發(fā)或惡化。還有1份報告顯示，在重新開始他汀類藥物治療后，出現(xiàn)陽性再激發(fā)。雖然其中4份報告顯示患者住院，但大多數(shù)患者在報告時已經(jīng)康復或正在康復，英國尚未收到導致死亡的報告。目前尚無足夠的數(shù)據(jù)來確定不同他汀類藥物、不同治療持續(xù)時間和不同給藥水平是否會改變重癥肌無力風險；也不清楚他汀類藥物治療后出現(xiàn)的新發(fā)重癥肌無力是暫時性的還是永久性的。

給醫(yī)務人員的建議：

已收到使用他汀類藥物伴隨新發(fā)重癥肌無力或眼肌肌無力或加重現(xiàn)有該類疾病的疑似報告；目前尚不清楚這些不良事件的發(fā)生頻率，但考慮到他汀類藥物在人群中的廣泛使用，認為這些報告非常罕見。

大多數(shù)英國報告指出，患者在停止他汀類藥物治療后康復，而少數(shù)患者癥狀持續(xù)；還報告了當患者重新服用相同或不同的他汀類藥物時，癥狀復發(fā)。

應將開始他汀類藥物治療后出現(xiàn)疑似新發(fā)重癥肌無力的患者轉(zhuǎn)診至神經(jīng)科專科醫(yī)生，在對患者進行藥物獲益和風險評估后，可能有必要停止他汀類藥物治療。

建議現(xiàn)有重癥肌無力的患者在服用他汀類藥物時，應警惕癥狀加重；對患者進行藥物獲益和風險評估后，可能有必要停止他汀類藥物治療。

給患者的建議：

?他汀類藥物是降低心絞痛、心臟病發(fā)作和中風等心血管事件風險的重要藥物。

?許多服用他汀類藥物者不會出現(xiàn)不良反應，如果確實發(fā)生了不良反應，通常是輕微的。請務必閱讀藥品隨附的患者說明書，如果遇到問題，請與醫(yī)務人員聯(lián)系。

?在沒有與醫(yī)生討論之前，不要停止他汀類藥物的治療。

?服用他汀類藥物之前，如果您有重癥肌無力或眼肌肌無力病史，請告知醫(yī)生。

?如果臂部或腿部出現(xiàn)無力，經(jīng)過一段時間的活動后會惡化，或者出現(xiàn)復視或眼瞼下垂、吞咽困難或呼吸急促，請咨詢醫(yī)生。

?如果出現(xiàn)嚴重的呼吸或吞咽問題，請立即尋求醫(yī)療幫助。